Funkcionalni BRCA1 i BRCA2 geni imaju važnu ulogu u sprječavanju nastanka tumora. Kada dođe do mutacija u ovim genima, povećava se rizik za nastanak karcinoma dojke, kao i drugih malignih bolesti. Pročitajte: Da li je rak dojke naslijedan?

Iako su BRCA1 i BRCA2 poznati kao geni povezani s rakom dojke, njihova osnovna funkcija je regulacija normalnog rasta i diobe ćelija, čime sprječavaju nekontrolisano umnožavanje koje može dovesti do nastanka karcinoma.

Svaka osoba nasljeđuje po jednu kopiju BRCA gena od svakog roditelja. Ukoliko jedan roditelj nosi mutaciju u BRCA genu, postoji 50% vjerovatnoće da će dijete naslijediti tu mutaciju.

Kada su BRCA1 i/ili BRCA2 geni mutirani, njihova sposobnost da spriječe nekontrolisanu proliferaciju ćelija je smanjena, što povećava vjerovatnoću za nastankom malignih oboljenja.

Uticaj BRCA mutacija na vjerovatnoću razvoja raka

Osobe koje naslijede mutaciju u BRCA1 ili BRCA2 genu izložene su većem riziku od razvoja različitih vrsta malignih bolesti, a posebno raka dojke i jajnika. Kod ovih osoba karcinomi se često javljaju ranije u životu u odnosu na one bez prisutne mutacije.

U medicinskoj praksi se za ovakve slučajeve često koristi termin sindrom nasljednog raka dojke i jajnika (HBOC), koji označava povećan genetski rizik usljed naslijeđene BRCA mutacije.

Međutim, važno je napomenuti da prisutnost BRCA mutacije ne znači da će osoba sigurno oboljeti — rizik je povećan, ali nije stopostotan.

Razlike između BRCA1 i BRCA2

Mutacije BRCA1 gena generalno nose viši rizik za razvoj raka dojke i jajnika u poređenju s BRCA2 mutacijama. Nasuprot tome, BRCA2 mutacije su češće povezane s većim rizikom za razvoj karcinoma prostate. Individualni rizik zavisi i od specifične lokacije mutacije unutar gena, kao i od dodatnih genetskih i okolinskih faktora koji mogu uticati na razvoj bolesti.

Rak dojke

Prema izvještajima Nacionalnog instituta za rak SAD-a i Nacionalne mreže za sveobuhvatnu onkologiju, između 60% i 72% žena koje nose BRCA1 mutaciju, te 55% do 69% žena s BRCA2 mutacijom, razvije karcinom dojke tokom svog života. Nasuprot tome, kod žena iz opće populacije taj rizik iznosi oko 13%.

Ukoliko žena s BRCA mutacijom oboli od raka dojke, postoji povećana vjerovatnoća da će se karcinom kasnije razviti i u drugoj dojci — što se naziva kontralateralnim rakom dojke. U periodu od dvije decenije nakon početne dijagnoze, otprilike 30% do 40% žena s BRCA1 mutacijom, i oko 25% s BRCA2 mutacijom, razvit će karcinom i u suprotnoj dojci. Poređenja radi, kod žena koje nemaju BRCA mutaciju, taj rizik iznosi približno 8%.

Također, rak dojke se može javiti i kod muškaraca s BRCA mutacijama. Do 70. godine života, oko 1.2% muškaraca s BRCA1 mutacijom, i između 1.8% i 7.1% s BRCA2 mutacijom, može razviti ovaj karcinom. U poređenju, u općoj muškoj populaciji, rak dojke se do te dobi javlja kod svega 0.1% muškaraca.

Rak jajnika

Rak jajnika, uključujući i karcinome jajovoda, javlja se kod 39% do 58% žena sa BRCA1 mutacijom, te kod 13% do 29% žena koje nose BRCA2 mutaciju. Nasuprot tome, samo oko 1.1% žena iz opće populacije razvit će ovu vrstu raka tokom života.

Rak pankreasa

Oko 5% osoba koje nose mutaciju BRCA1 gena i između 5% i 10% onih s BRCA2 mutacijom mogu tokom života razviti karcinom pankreasa. Za poređenje, taj rizik u općoj populaciji iznosi približno 1.7%.

Rak prostate

Muškarci s BRCA mutacijama također imaju povišen rizik od raka prostate. Između 7% i 26% nosilaca BRCA1 mutacije, te od 19% do 61% muškaraca s BRCA2 mutacijom, mogu razviti ovu vrstu karcinoma do 80. godine. U općoj populaciji, taj rizik iznosi oko 10.6%.

Fanconijeva anemija

Kod osoba koje naslijede mutacije na obje kopije BRCA1 ili BRCA2 gena (tzv. bialelne mutacije), može se razviti Fanconijeva anemija — rijedak genetski poremećaj povezan s povećanim rizikom za nastanak solidnih tumora i akutne mijeloidne leukemije. Ova stanja se često javljaju već u djetinjstvu.

Ostale genske mutacije

Pored BRCA mutacija, i druge nasljedne promjene u genima mogu biti povezane s povećanim rizikom za razvoj raka dojke, jajnika i drugih malignih bolesti. Iako se javljaju rjeđe od BRCA mutacija, neke od ovih genetskih promjena mogu nositi i preko 50% vjerovatnoće za razvoj raka dojke tokom života.

Genetsko testiranje na BRCA i druge mutacije

Ako u porodici postoji historija karcinoma dojke ili jajnika, ili ako ste sami suočeni s dijagnozom raka dojke, možda ćete razmatrati mogućnost genetskog testiranja. Prvi korak može biti razgovor s vašim ljekarom kako bi se procijenio vaš individualni rizik. Na osnovu te procjene možete odlučiti da li je prikladno da se obratite genetskom savjetniku radi dodatnog informisanja i eventualnog testiranja.

Pročitajte više: Genomsko i genetičko testiranje i rak

Informišite se o mnogim korisnim temama na našem blogu.

Izvor: MammaPrint.ba